SARS-CoV-2 属于单股正链 RNA 病毒，病毒基因组主要编码两个的开放阅读框，即 ORF1a 和 ORF1b ，随后翻译生成两个大的复制多聚蛋白前体（ pp1a 和 pp1b ），并被进一步裂解生成 16 个非结构蛋白。先天性免疫是宿主抵抗病毒感染的第一道防线，其中， I 型干扰素在先天性免疫中起关键作用。

　　Nsp15 作为冠状病毒复制转录酶复合体（ RTC ）的组成部分，在 RTC 介导的病毒免疫逃逸过程中起着至关重要的作用。负链（ PUN ） RNAs 包含 5,-Poly U ，能被 RLRs 识别并激活 IFN 反应，然而，冠状病毒 Nsp15 的核酸内切酶活性能从 PUN RNAs 裂解 PolyU 序列，使病毒能够逃避先天性免疫系统。

　　TBK1 磷酸化和 IRF3 磷酸化是促进 I 型 IFN 信号通路的两个关键步骤，为研究 Nsp15 是否影响 TBK1 和 IRF3 的磷酸化和稳态水平，往 HEK 293T 细胞共转染 Nsp15 和 RIG-IN 线h 进行 western blot 分析，结果显示， Nsp15 明显抑制 87% 的 IRF3 磷酸化，但没有明显影响 TBK1 磷酸化或总 TBK1 和 IRF3 水平。磷酸化的 IRF3 可以形成二聚体，然后入核促进 I 型 IFN 的产生。试验发现，一旦仙台病毒感染， IRF3 被观察到明显入核，而 Nsp15 过表达减少 IRF3 的核转运。 GFP-VSV 敏感性试验结果显示，细胞过表达 RIG-IN 能明显减少 VSV-GFP 感染后的荧光强度，而共转染 Nsp15 真核质粒后能恢复 VSV-GFP 的荧光强度。这些结果均说明， Nsp15 是 SARS-CoV-2 逃避宿主先天性免疫的一个关键蛋白。

　　Nsp15 是一种尿苷特异性核酸内切酶，包含三个主要结构域： N- 末端结构域（ ND ）、中间结构域（ MD ）和 poly- U 特异性内切酶结构域（ EndoU ）。为确定 Nsp15 哪个区域与 TBK1 结合，作者构建了四个 Nsp15 截短体，分别将 Flag-TBK1 与 HA-Nsp15 或其截短体共转染 HEK 293T 细胞。 Co-IP 结果显示， Nsp15 的 EndoU 区域是与 TBK1 互作的关键区域。