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Hepatology:多反应性IgG的定量有助于自
发布时间:2024-03-24 17:41:15 来源:米乐6体育app官网下载 作者:米乐官方平台米乐入口

  总体发现,pIgG的特异性分别比ANA和抗SMA高15-26%,而pIgG诊断AIH的敏感性略低于ANA,与抗SMA相似。

  自身免疫性肝炎是由自身免疫系统攻击肝细胞导致的慢性肝炎,以血清自身抗体阳性、高IgG和/或γ-球蛋白血症为特点,如不治疗常可导致肝硬化、肝功能衰竭。自身抗体的检测是诊断自身免疫性肝炎(AIH)的主要方法。然而,用于自身免疫性肝炎病情检查的常规自身抗体敏感性或特异性往往不够高,导致诊断存在诸多困难。多反应性抗体是指能够结合多种抗原决定簇不相关的抗原,自人类出生时即可存在,它们的存在不依赖于免疫致敏,因此常被称为自然抗体。

  近期德国汉诺威医学院胃肠病学与肝病学系Richard Taubert等在Hepatology杂志发表论文,通过蛋白质大阵列鉴定出更准确的自身免疫球蛋白的血清学标志物,量化了多反应性IgG(pIgG)。研究入选来自8个国家10个中心的1568名成年人作为研究对象,通过研究发现,pIgG在诊断自身免疫性肝炎方面的特异性分别,比常规抗核抗体和抗平滑肌抗体高25%和14%,敏感性明显高于肝肾微粒体抗体和抗溶性肝抗原/肝胰抗原,准确率比常规自身抗体高12%–20%。重要的是,pIgG存在于高达88%的血清阴性自身免疫性肝炎患者和高达71%的IgG水平正常的AIH患者中。许多自身免疫性肝炎患者在有效治疗后,pIgG水平与非自身免疫性肝炎患者的pIgG水平相当。

  结论:pIgG可作为改善肝脏疾病诊断病情检查的有希望的标志物,与传统自身抗体相比,自身免疫性肝炎的特异性更高,在自身抗体阴性自身免疫性肝炎中具有实用性。

  与其他肝病相比,未经治疗的AIH患者表现出最高的HIP1R/BSA结合IgG血清浓度(图1B)。没有肝脏疾病表现的风湿性自身免疫性疾病患者与慢性肝病相比,HIP1R/BSA结合IgG浓度略有升高。pIgG比抗SMA、抗LKM和抗SLA/LP等更敏感。在4名未经治疗的抗LKM阳性AIH患者中,有2名pIgG也呈阳性。无论总IgG是否升高,pIgG诊断未治疗AIH的敏感性没有显著差异(图1D)。pIgG浓度不能作为预测免疫抑制治疗的应答效率(图1F)。

  与ANA相比,HIP1R/BSA结合IgG对诊断未经治疗的自身免疫性肝炎的敏感性较低,但比ANA更具特异性,并且总体准确性与ANA和抗SMA相当。在未经治疗的自身免疫性肝炎抗LKM或抗LC1阳性患者中,5例HIP1R/BSA反应性IgG阳性。pIgG浓度与疾病严重程度和ALT呈弱正相关。同样,pIgG的敏感性与总IgG水平(图2B)和常规自身抗体诊断滴度的存在无关(图2C)。

  总体发现,pIgG的特异性分别比ANA和抗SMA高15-26%,而pIgG诊断AIH的敏感性略低于ANA,与抗SMA相似。pIgG相对而言更敏感,但与罕见但高度特异性的自身抗体(如抗LKM和抗SLA/LP)相比,特异性较低。与所有其他常规自身抗体相比,pIgG在诊断未经治疗的AIH方面具有最高的准确度。另一个重要发现是,pIgG存在于高达88%的所谓血清阴性AIH中,其中缺少常规自身抗体的诊断滴度。

  在这项研究中,AIH中的pIgG与初始AIH表现时的肝硬化有关,这可能与高丙种球蛋白血症相关,高丙种球蛋白血症常见于肝硬化患者。除此之外,研究发现pIgG与临床表现、年龄、性别或对后续免疫抑制治疗的治疗反应没有严格的关联。HIP1R/BSA反应性IgG在非自身免疫性肝炎患者中没有表现出均匀的低浓度。反应性相对较高的亚组是酒精相关性肝病和药物性肝损伤(DILI),但是这些组仅由少数样本代表,无法进行合理的亚组分析。此外,研究没有对所有患者进行长期随访以确保临床诊断为AIH或DILI的临床病程(例如,在DILI中成功停用类固醇和AIH复发)。

  由此得出,pIgG是未经治疗的AIH的常见发现物,与高丙种球蛋白血症无关。HIP1R/BSAELISA中的反应性作为pIgG浓度的替代标志物,与常规自身抗体的存在无关。与最常见的常规自身抗体相比,pIgG在区分未经治疗的AIH和非自身免疫性肝炎方面具有最高的总体准确度,因此对于肝脏疾病的诊断检查很有价值。当考虑诊断为AIH时,pIgG的定量虽然不能完全代替肝活检,但是可以作为AIH患者诊断的一个指标或者AIH患者有效治疗的一个评估指标。


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