•超过1000例的大队列血浆代谢组学数据揭示了HBV相关ACLF患者存在七方面的严重代谢紊乱。

　　•开发并验证了基于LC-MS的临床测试，提高了ACLF预后和早期诊断的准确性，完成了生物标记物从发现至转化的关键一步。

　　慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure, ACLF）是发生在慢性肝病患者中的一种短期死亡率高、以器官衰竭和高全身炎症反应为特征的临床综合征。慢性乙型病毒性肝炎是中国和亚洲其他国家ACLF的主要病因。为了提高ACLF患者的疾病管理和生存率，我们旨在利用超过1000例以上临床大队列开展非靶向代谢组学研究，发现新的代谢生物标志物。并通过靶向LC-MS对候选标记物进行验证，最终获得可用于临床检测转化的精准诊断极早期HBV-ACLF及预判ACLF临床转归的诊断标记物。

　　该研究利用源于大型多中心前瞻性研究（CATCH-LIFE队列）于入院时采集的1024份慢性乙肝急性加重（包括367例ACLF和657例非ACLF患者）的血浆标本进行代谢组学分析。在本研究中，样本随机分为相等的两半分别作为发现集和验证集，并通过机器学习等统计分析方法明确与ACLF组90天内死亡和非ACLF组28天内进展为ACLF相关的代谢物，且在验证集中评估。

　　研究发现ACLF显著改变了患者的血浆代谢组，特别是在膜脂代谢、类固醇激素、氧化应激途径和能量代谢方面。通过代谢通路研究发现在ACLF患者存在七方面的发病机制：

　　研究发现，ACLF组和/或非ACLF组中，大量代谢物与90天内死亡显著相关。研究者建立了用于预测ACLF 90天死亡（发现集AUC：0.87；验证集AUC: 0.83）和预警非ACLF进展为ACLF（发现集AUC：0.94；验证集AUC: 0.88）的模型。为了将该发现转化用于实际临床检测，进一步通过液相色谱-质谱法（LCMS）开发了靶向测定方法。

　　ACLF影响了近25%的肝硬化住院患者，目前还没有有效的治疗方法。在器官衰竭发生前早期诊断（预警）和精准预后预测对于改善ACLF患者的临床预后至关重要。研究者基于新的代谢生物标志物建立的HBV-ACLF预后及预警方法，其准确性高于现有方法。

　　上海交通大学医学院附属仁济医院为第一作者单位，消化科李海教授和张艳博士发别为主要通讯作者和第一作者，美国Precion郭立宁为共同通讯作者。参与多中心研究的15家三甲医院中的重庆西南医院谭文婷、北京地坛医院王宪波、武汉协和医院郑昕、长沙湘雅医院黄燕、广州南方医院黎倍玲为并列第一作者。