Hepatitis E virus infects human testicular tissue and Sertoli cells”的研究性论文。该研究证明了戊型肝炎病毒（HEV-3）可在体外培养的人组织、人原代支持细胞及免疫抑制家兔模型组织中复制，并改变支持细胞的炎性稳态，这些发现为解释慢性戊肝患者中病毒持续存在提供新的理论依据。

　　在全球范围内，戊型肝炎病毒(HEV)感染很常见。在中发现的高病毒载量和持续的病毒脱落表明HEV在人类男性生殖道内复制，但其靶器官是未知的，并且缺乏适当的模型。该研究的目的是确定HEV在人类中的嗜性及其对男性生殖健康的潜在影响。

　　研究人员利用HEV-3、HEV-1和HEV-C1（大鼠HEV）不同基因型戊肝病毒感染离体培养的人组织，发现HEV3可以在70%（7/10）的组织中成功建立感染并复制，而HEV-1和HEV-C1组未见病毒复制；添加临床常用的免疫他克莫司后，发现其增加了HEV感染的成功率，全部组织（10/10）均显示被感染。研究者进一步将HEV感染后的人组织培养基上清接种到易感动物沙鼠中，可检测到动物出现粪便排毒以及血清抗体阳转，提示离体培养的人组织产生了具有感染性的子代HEV。

　　人组织免疫荧光结果显示，生精细胞和支持细胞均有HEV蛋白表达，说明HEV对人中的生殖细胞和体细胞均有趋向性。HEV-3感染可以引起体外培养的组织生精小管变薄、生精细胞丢失等轻度损伤，且培养上清中分泌的促炎因子IL-18的分泌较阴性对照组显著升高。

　　为了进一步探索支持细胞的潜在生产染，将HEV1和HEV3株培养并接种原代人支持细胞，并监测病毒复制随时间的动态变化。HEV3可以感染原代人Sertoli细胞，而HEV1感染人Sertoli细胞的效率低于HEV3。

　　内宿主对慢性HEV感染的反应尚不清楚。考虑到难以获得合适的人类样本，研究者使用慢性HEV感染的家兔模型探究HEV感染对组织的影响。通过对慢染期家兔转录组结果进行分析，发现Tssk3、Galntl5等精子发生相关基因表达下调，提示慢性HEV感染的雄兔生殖系统受到影响。

　　北京大学第三医院泌尿外科/生殖中心张哲副研究员/主治医师、北京大学医学部基础医学院王麟副研究员、北京大学第一医院姜辉教授为本文共同通讯作者，博士生刘天旭、博士生曹亚磊为本文共同第一作者。该研究还得到了中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的尹鑫研究员、夏长友研究员和张贺博士的重要帮助。