系统性红斑狼疮（SLE）是一种影响全身多个器官、系统的慢性自身免疫性疾病。由于SLE临床表现复杂多样，病情反复多变，早期诊断困难，因此迫切需要寻求一种新型、特异性及敏感性均高的生物标志物用于SLE的诊断和预后评估。

　　近期，陆前进教授/赵明教授团队研发的IFI44L基因甲基化检测试剂盒（PCR-熔解曲线法）顺利通过国家药品监督管理局III类医疗器械评审，成功获批上市，这也标志着SLE这一复杂性疾病迈入了基因诊断时代。

　　本期医学界风湿免疫频道有幸邀请到中国医学科学院皮肤病医院的陆前进教授，与我们共同分享重大科研成果的喜悦。本文将访谈内容总结如下,供读者享用~

　　SLE是一种累及多脏器的自身免疫性结缔组织病。其作为一种慢性、反复发作的自身免疫性疾病，无法“除根”，长期折磨着患者，甚至被大家冠名为“不死的癌症”。

　　陆前进教授指出，SLE是一种极具临床挑战性的疾病，其早期症状常不典型，容易导致重要器官如肾脏、血液系统和神经系统的损害。且每个患者受损的器官也有所不同。因此，患者可能会因不同的症状而前往皮肤科、肾内科、风湿科等多个科室就诊。

　　对于SLE的及时诊断，首先应加强医学科普宣传，提高大众对该疾病的认识。由于SLE并非常见病，许多患者及其家属对该疾病了解有限。通过医学科普教育，我们可以帮助患者在出现相关症状时，能够更及时地寻求专业医疗帮助。这样不仅可以提高SLE的诊断率，也有助于患者及时接受有效治疗，从而改善预后，提高生活质量。

　　对于临床医生而言，拥有敏锐的临床观察力、丰富的临床经验以及规范的诊治流程至关重要。SLE患者在早期往往症状不典型，实验室检查也可能无明显异常，这为疾病的准确诊断带来了挑战。

　　由于基因甲基化的异常改变通常早于临床症状或现有实验室指标出现，陆前进教授团队积极探寻基因甲基化等新型诊断标志物。在临床研究中，已经纳入了一部分早期不典型的病例，初步结果显示基因甲基化诊断标志物具有良好的诊断性能。然而，陆前进教授表示为了确保新型标志物的准确性和高效性，仍需在后续的临床使用过程中不断完善。

　　自上世纪90年代起，陆前进教授便投身于SLE的表观遗传学机制研究。多年来，其团队发现了与SLE自身免疫密切相关的一系列低甲基化基因，并提出DNA低甲基化是诱导SLE发生发展的关键分子机制，同时也是女性更易患病的重要因素。

　　SLE是一种极具挑战性的疾病，其诊断缺乏兼具敏感性和特异性的标志物，这一直是全球医学界面临的难题。自2014年起，陆前进教授/赵明教授团队开始探索SLE的DNA甲基化诊断标志物。在国家自然科学基金重点项目和重大国际合作研究项目支持下，陆前进教授/赵明教授团队首次利用DNA甲基化芯片在SLE患者外周血DNA中筛选差异甲基化位点，并筛选鉴定出IFI44L基因甲基化水平可作为SLE诊断的标志物。这一结果也进一步在我国和欧洲SLE人群中进行了相关验证[1]。

　　陆前进教授介绍道：“该项研究还发现IFI44L基因甲基化水平能区分SLE患者与正常人及其他自身免疫性疾病，显著提高了SLE的诊断可靠性和准确度。这一方法的特异性和敏感性分别高达98%和94%，其诊断性能甚至优于临床上广泛应用的1997年美国风湿病学会（ACR）分类标准和2019年欧洲风湿病联盟与美国风湿病学会联合制定的分类标准。

　　此外，该法还可以应用于SLE的疗效判断。这些发现不仅为我们提供了SLE发病的新机制，也为疾病的早期诊断和精准治疗提供了新的思路和方法。”

　　目前，SLE的诊断主要依赖于美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟的分类标准，要求患者必须符合多项临床症状及实验室指标方可确诊。

　　基于1997年和2019年的国际分类标准的大样本队列研究，陆前进教授/赵明教授团队发现了IFI44L甲基化标志物的诊断性能优异，兼具高敏感性和特异性，为SLE的临床诊断提供了新工具，填补了SLE在基因诊断标志物方面的空白。

　　同时，这一单一血液学检测指标的临床诊断性能与现行的分类标准高度一致，甚至在某些方面更为优越。为此，陆前进教授/赵明教授团队联合赛尔生物推出了IFI44L基因甲基化检测试剂盒，这是全球第一款获批上市的非肿瘤类疾病基因甲基化体外诊断产品，也是全球首个针对自身免疫疾病领域-SLE的基因精准诊断产品。

　　具体来说，这款自身免疫病领域甲基化精准诊断产品，可辅助临床诊断SLE患者。更值得注意的是，该产品还可鉴别诊断SLE与其他复杂的自身免疫性疾病，帮助临床医生快速区分，精准用药，且该产品灵敏度及特异性双超90%，媲美现行SLE分类标准。此外，该产品还可对SLE患者肾脏受累进行预后评估。

　　更值得一提的是，该产品采用了实时荧光定量平台，其覆盖面广，能够实现高通量检测，显著提升了检测效率。同时，全自动化的结果判读分析系统，不仅直观高效，而且精准度极高，确保了检测结果的可靠性。而且该产品仅需要3小时就能完成检测，保证了临床时效性。

　　总之，通过引入基因诊断指标，我们能够更加精准地辅助临床对SLE疾病的诊断与鉴别，从而显著提升疑难杂症的诊治水平。这一创新使风湿免疫疾病的临床诊治变得更加精准高效，为患者带来更为优质的医疗服务。

　　SLE的病因和发病机制极其复杂，因此筛选一种灵敏度高、特异性强的诊断标志物无疑是一项艰巨的任务，犹如大海捞针。该研究历程不仅工作量巨大，而且极具挑战性。

　　陆前进教授提到：“前期团队利用甲基化芯片对近45万个甲基化位点进行了深入筛查，成功筛选出两个具有显著差异的位点。随后，我们进行了大规模样本的验证工作，特别是涉及国际多中心的研究，这一过程困难重重与充满了挑战，但我们始终坚持不懈。

　　验证结果表明，这两个差异位点在其他自身免疫性疾病、感染性疾病以及恶性肿瘤等多种疾病中并未展现出明显的变化，从而进一步确认了它们对SLE的特异性，为疾病的精准诊断提供了有力依据。

　　此外，我们团队还与多个SLE的分类标准进行了比较验证，以确保研究结果的准确性和可靠性。如何将这一新方法学平台转化为实际应用，使检测操作更加简便、成本更低，这对我们团队来说是一个重大挑战。”

　　经过不断的努力和优化，陆前进教授团队成功将检测平台适配到实时荧光定量PCR仪上，这使得大部分二甲及以上医院均能轻松开展此项检测。最终推出的产品不仅操作简便，仅需200μl外周血样本，而且能在三个小时内快速完成检测。其检测结果准确可靠，为临床诊断和治疗提供了及时且有效的依据。

　　归结起来，陆前进教授团队成功地克服了这些困难和挑战，实现了IFI44L基因甲基化产品的产学研转化，并获得了三类医疗器械注册证。对于该团队而言，这是他们几十年致力于SLE临床诊断关键问题研究的重大突破。该项技术入选了2017年中国十大医学进展，并荣获了2017年国家科技进步二等奖，充分证明了其在这一领域的研究实力和成果。

　　最后，关于未来在SLE诊断方面的探索，陆前进教授透露，其将致力于广泛推广应用SLE的DNA甲基化诊断技术，并不断积累更多的临床数据。此外，还将借助多组学技术的力量，深入挖掘系统性红斑狼疮发病的新机制，力求实现精确的分子分型诊断，为疾病的精准治疗提供更有力的支撑。

　　综上所述，SLE常以多器官和多系统受累、异质性强、病情迁延不愈为特征。由于其缺乏高敏感性和高特异性的诊断生物标志物，其早期诊断、鉴别诊断及精准诊断极具挑战性，其诊断和治疗一直是医学研究的难题。

　　而IFI44L基因甲基化检测试剂盒可通过精准地检测人外周血IFI44L基因的甲基化水平，为SLE疾病的早期诊断和精准治疗提供了新的可能，这不仅是SLE患者的福音，也是对基础医学研究及临床产学研转化的贡献。

　　相信随着IFI44L基因甲基化产品的上市及临床应用，将有力的推动红斑狼疮精准医疗的提升，为全球SLE患者带来新的希望。同时也将促进DNA甲基化检测技术在非肿瘤类疾病领域的研究及应用。

　　我们期待这一研究成果能够在未来得到更广泛的推广应用，以提高SLE的临床诊疗水平，为更多患者带来福音！

　　以第一/通信作者在Lancet等杂志发表SCI论文254篇，H指数65。作为第一完获国家科技进步奖二等奖1项、省部级一等奖3项。

　　获第三届全国创新争先奖、第十六届谈家桢临床医学奖、“国际皮肤科联盟杰出贡献奖”、“卫生部有突出贡献中青年专家”、“世界杰出华人医生奖”、“吴阶平-保罗·杨森医学药学奖”等荣誉。