基因疗法问世以来，人类多了一种前所未有的对抗疾病的“武器”。许多书写在生命遗传物质“天书”中的疾病，自此有了纠错和弥补的希望。药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO药明生基首席科学官RyanCawood博士在2022年药明康德健康产业论坛上作出提醒：“目前，细胞与基因疗法仍然造价高昂，且仍然只对一些有限的患者群体可及。由于生产瓶颈的存在，使得这些技术难以提供给广泛疾病队列中更庞大的患者群体。”

　　基因治疗过程中不可避免的会发生基因的“运输”，所采用的工具形象的称之为“载体”。日前，药明生基正式发布了TESSA™技术。这是一种先进的重组腺相关病毒（rAAV）载体生产工艺，由药明生基英国全资子公司OXGENE自主研发，通过大幅提升rAAV载体的生产规模，降低细胞和基因疗法的生产成本，从而有望改善基因疗法的患者可及性。

　　rAAV源自于对野生腺相关病毒（AAV）的人工改造。相比其他载体，重组腺相关病毒（rAAV）由于安全性好、宿主细胞范围广、免疫源性低，在体内表达外源基因时间长等特点，被视为最有前途的基因转移载体之一。目前在研的许多基因疗法，都采取了rAAV载体策略。这就意味着在实际的患者治疗中，需要大量高品质的载体交付。

　　“在自然界中，AAV的生产方式非常高效，几乎每一个AAV颗粒中都会含有基因组。”药明生基首席科学官RyanCawood博士在Cell&GeneTherapyInsights的访谈中表示。

　　但问题随之而来，AAV之所以称为腺相关病毒，是因为在自然界中，它往往作为腺病毒的伴随病毒存在，不能独立复制，需要依赖腺病毒的辅助才能完成。AAV通常不具有致病性，而腺病毒却具有极高的免疫原性，进入后的安全性仍有巨大争议。

　　腺病毒在辅助AAV扩增的时候，也会进行自我的复制，因而在整个工艺中，产生目标rAAV的同时，也会产生相当数量的腺病毒“杂质”，需要在下游工艺中为纯化rAAV付出巨大的努力，这无疑增加了额外的步骤和成本。

　　因而，时下主流技术是采用质粒转染（plasmidtransfection）的方式生产rAAV。在自然界中，质粒通常存在于细菌中，是一种很小的环状或者线状的双链DNA。作为独立于染色体外的一种基因存在形式，质粒可以在不同的细菌之间转染传递携带的DNA，因此，是一种非常好的基因传递工具。经过改造的质粒能够将AAV复制的必要基因组转染到生产载体的“细胞工厂”内，从而在没有腺病毒辅助的情况下进行rAAV的生产。

　　虽然质粒转染的方式避免了腺病毒的引入，从工艺上避免了相关的不安全因素，但局限在于很难放大规模。

　　质粒的生产工艺规模通常限制在200L-500L左右。由于多种质粒需要在短短数秒的时间内将目的基因导入“细胞工厂”中，因此，随着规模增大到一定程度，质粒与细胞间难以在瞬间完成较为充分的混合，“细胞工厂”内不同种类的“质粒生产线”设备难以配套，从而使得不含基因组的rAAV空壳率增加，或虽然携带目的基因，但作为载体的转染效能不高，难以获得很好的基因治疗效果。

　　“当使用质粒转染工艺时，实际上在某些血清型中仅有2%-5%含有目标基因组。”RyanCawood博士补充道。与小规模研发不同，大规模生产阶段，这种较低的成功率将大大影响载体的质量和成本，难以忽略不计。

　　由于基因治疗产品必须达到一定的剂量才能实现理想的治疗效果，因此，传统的质粒工艺往往一次生产只能满足一位患者的治疗，具有较高的成本；而TESSA™技术可以实现通过一次性生产，满足更多患者的治疗需要，从而有望降低基因治疗的成本，提升患者的可及性。

　　当创新之路上出现棘手的问题时，需要直面挑战。悬而未决的难题本身往往就是突破口。TESSA™所提供的解决方案很好的诠释了这个观点——它勇敢地选择了来自“自然界”高效的rAAV生产模式，却又巧妙地将腺病毒的污染降到了最低。

　　TESSA™技术首先以担任“辅助”角色的腺病毒作为突破口。根据DNA复制过程，腺病毒的生命周期可分为早期和晚期阶段。早期阶段主要产生高保真、高滴度AAV生产所需的“辅助工具”，晚期阶段主要生产腺病毒结构蛋白，自组装后就成为了影响AAV载体安全性的腺病毒“杂质”。

　　因而，TESSA™技术充分利用了腺病毒的生命周期，对此进行了严格调控，激活其早期阶段的基因表达，关闭晚期阶段的基因表达，在充分行使“辅助”功能的同时，又不能进行自我复制。

　　改造后的腺病毒成为了优秀的“rAAV生产助手”，它能够感染细胞，使得细胞转变成一个rAAV的“生产工厂”，然后进入自我“沉默”，从而在rAAV高效量产的同时，充分降低腺病毒对rAAV产品污染，有效抑制了rAAV生产过程中99.999-100%的腺病毒的产生。

　　研究人员进一步将AAV的Rep和Cap基因稳定整合到TESSA™中。Cap基因编码rAAV的衣壳蛋白，Rep基因则参与复制和整合，二者对于rAAV的复制和包装具有决定性作用。

　　整合后的TESSA™可同时高效递送rAAV复制所有必要的组分，成为能够高效进入“细胞工厂”的“一站式生产线”，显著地提升了rAAV的产率、实心率和转染能力。

　　rAAV有多种血清型，我们以其中的rAAV2亚型为例。与依赖质粒的无辅助系统相比，使用TESSA™技术生产rAAV2可使载体产量增加约40倍；在质量方面，AAV载体让细胞带有目的基因的转染能力累积增加超2400倍以上（基于TESSA™技术，含基因组的rAAV2可发生转染率为1/6，而基于质粒转染技术，该比例为1/1200）；此外，rAAV载体的包装效率也得到了显著的提升，载体的实心率（衣壳内含有基因组）由2-5%增至70%。

　　TESSA™技术不仅仅是产量和质量的突破，更加是规模的突破。与依赖质粒工艺路线不同的是，通过TESSA™技术，rAAV的生产规模可以跃升到2000L。对于基因治疗而言，这意味着什么呢？

　　虽然，现在的许多基因治疗产品依然是个体化、定制化的。我们可以畅想有一天，基因治疗产品如同当下很多常规的注射药品一样，可以预先批量生产。有需要的患者可以在医疗机构简单、便捷地即时获取。

　　TESSA™技术让我们离这样的梦想又接近了一步。它改变了rAAV生产的范式，实现了从低效到高效的跃迁，为产业提供了一种可规模化生产、无污染、无转染试剂和不依赖于转染的全新选择。

　　毫无疑问，TESSA™技术对于全球聚焦细胞与基因疗法开发的创新者而言，是一个振奋人心的突破。当我们重新以治疗端的视角来审视TESSA™的前景，我们有理由相信其所拥有的安全性和高效能将直接提升开发效率，降低成本，并进一步推动细胞和基因疗法的可及性，惠及全球病患。

　　颠覆性的创新永远都是少有人走的路，但聚力合作、推动创新已成为全产业的共识与责任。近日，药明生基与新加坡科技研究局（A*STAR）宣布开展全新合作，双方会将药明生基先进的TESSA™专利技术引入亚太地区。此次合作旨在促进细胞和基因疗法领域的科研创新，建立联合人才发展计划，为行业培养下一代GMP生产领域的科学家和工程师。

　　作为一个全球化运营的细胞和基因疗法CTDMO，药明生基独特的商业模式将强大的测试能力与工艺开发及生产平台能力紧密结合，如用于rAAV生产的TESSA™技术和用于慢病毒稳定生产的Lenti解决方案等。通过药明生基的一体化赋能平台，所有的测试开发、生物安全、病毒清除和最终产品放行检测等环节都能在这个平台上得以实现，帮助客户大幅缩短先进疗法的上市周期。

　　正如药明生基首席执行官张幼翔博士所展望的那样：“技术的突破将带动产业创新蓬勃发展。我们期待，随着载体高品质规模化生产的实现，在提升新一代基因疗法的患者可及性的同时，也能够进一步优化现有疗法的生产工艺和治疗效果，希望不远的将来，可以造福更多患者。”

　　创新的一端是突破常规的设想，另一端是扎根现实的变革。更好的“明天”，需要从更好的“今天”开始。

　　刮痧是一项中医的保健养生的项目，通常情况下，我们都会在身体的部位进行刮痧。比如背部、手臂、腿部等等，但是其实除了这些部位以外，脸部也是可以进行刮痧的。但是由于脸部刮痧后可能会留下一些印迹，对患者正常的生活和工作会带来一定的影响，所以脸部刮痧...[详细]

　　刮痧是一种非常传统的保健养生方式，还可以辅助治疗多种疾病，直到今天，还有很多人喜欢刮痧，刮痧的好处非常多，比如可以活血化瘀，能够驱邪排毒等等，但有的人在刮痧之后，脸上的斑点不仅没有减少，反而变得更加严重了，这该如何解决呢?...[详细]

　　刮痧是一种非常不错的养生方式，刮痧可以帮助我们缓解身体上的疲劳，还可以有助于提高我们自身的身体素质，刮痧是一项非常不错的，选择很多人现在也都在追求，各种各样的刮痧方式，对于颈部刮痧怎么刮呢很多人，都是不知道如何下手，颈部怎么刮痧才可以做到最...[详细]

　　刮痧是一种很好的养生方式，而且刮痧还不用吃药，这一点契合很多人的心心理。很多爱美的女生喜欢刮痧，刮痧可以帮助排毒，而且很早就有刮痧减肥是常见的方法，想要保持体型又养生，选择刮痧总是不错的。刮痧虽然很好，但是并不是所有人都适合。那什么时候不能...[详细]

　　刮痧是一种常见的中医理疗方法，用于防治疾病或是调理身体，尤其是对风湿问题能够很好的解决。然而很多人在刮痧之后会出现一些身体不适现象，如拉肚子还是令人感到困扰的，只有搞清楚具体的原因，才不会感到担忧或是恐慌，那么刮痧后拉肚子是怎么回事?我们一...[详细]

　　刮痧是一种养生方法，同时还具有很多的作用，如果人的身体中积攒过多毒素的话，就会导致皮肤上出现色斑，还会让皮肤失去原来的光泽，甚至会导致内分泌出现异常等等，通过刮痧就可以及时的进行排毒，一些人喜欢在晚上进行刮痧，这样在刮痧后可以及时的休息，那...[详细]

　　刮痧是一种传统的中医理疗技术，经过数千年的发展，这种传统技艺的功效逐渐被大家所认可，越来越多的人开始利用刮痧这种方法来给身体释放毒素等有害物质。刮痧的部位主要在背部，而能刮痧吗?怎么做呢?下面就来看看讲解吧。刮痧可以治疗很多种疾病，活血...[详细]

　　如今有不少的人，都存在着明显的湿气现象，要知道这种现象的存在，对于个人的健康也会造成一定的影响，要想有效达到祛除体内的湿气，我们就应该合理的使用中药，比如说薏米仁，黄芪，茯苓，扁豆，山药等，坚持使用之后，能够有效发挥作用。现代人本身就因为饮...[详细]

　　不久前，晓娜得了一种难以启齿的皮肤病：在她的私密部位出现成片的红斑、小疹子，瘙痒难忍。由于发病部位特殊，小娜根本不好意思去医院看病，只得自己去药店买些消炎的药膏来涂。可是涂来涂去的结果是不仅没有止痒，这些天外阴部的小红疹反而越来越多，奇痒无...[详细]

　　如果因为自己难以忍受失眠而一直靠药物进行治疗的话，是有非常严重的副作用出现。